遗传性耳聋
听力损伤是最常见的先天性缺陷，每1000名新生儿中就有1~2名先天性耳聋患儿，其中60%是由基因缺陷导致的。至今，已有150多种耳聋相关基因被鉴定出来，对于遗传性耳聋尚无有效的治疗药物问世。
OTOF突变耳聋
OTOF基因编码otoferlin蛋白，主要表达在内毛细胞，是内毛细胞突触传递过程中的关键蛋白。约2~8%的先天性非综合征型听力损伤是由OTOF基因突变引起。OTOF基因突变也是听神经谱系障碍的主要原因。全世界大约有16万人受OTOF基因缺陷影响，在中国预计有3万名OTOF耳聋患者，每年预计新增400名新患者。OTOF是最早被发现的耳聋基因，有研究表明OTOF突变患者内毛细胞发育未受影响，内毛细胞形态正常。对于这样的患者，基因治疗有希望带来比人工耳蜗更好的治疗效果。人工耳蜗只能传递部分声音信息，佩戴者在嘈杂的背景中难以分辨和理解语言信息，没办法像正常人一样欣赏音乐。
星奥拓维OTOF耳聋基因治疗产品开发进展
小动物药效研究
星奥拓维研发人员对OTOF耳聋基因治疗产品，进行了系统的研发工作，采用的策略是应用AAV双载体技术递送人类全长OTOF基因进入耳蜗内毛细胞。研发人员开展了AAV衣壳的筛选、启动子、切分位点、密码子的优化设计等工作，内耳注射OTOV101N+OTOV101C注射液后，OTOF基因缺陷小鼠听力获得重建，给药后1周即可看到显著改善。
OTOF基因缺陷成年小鼠内耳注射受试物后，听力获得重建。给药后1周即可看到显著改善，在部分频率（4k、8k、12k Hz）完全恢复至野生型小鼠水平。最长观察60天，未见疗效减退。
大动物安全性研究
完成CMC生产后，星奥拓维研发人员对该产品的安全性，进行了系统的评估工作，食蟹猴内耳注射OTOV101N+OTOV101C注射液后，未观察到对正常听力的损害，也未观察到全身性的、神经系统的、实验室指标的异常，以此验证了产品的安全性。
给药前和给药后2周、3周、8周、13周，动物ABR阈值一致，内耳注射受试物未对食蟹猴听力产生影响。
IIT研究
由苏州星奥拓维生物技术有限公司支持，山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院）发起的“评价OTOV101N+OTOV101C注射液治疗OTOF突变耳聋患者的安全性、耐受性和有效性的临床研究“（IIT临床试验，Clinical trial登记号：NCT05901480）已经顺利完成3例受试者给药治疗。患者均未出现明显不良反应，最快在给药后2周即表现出显著的听力恢复，1个月恢复至接近正常人听阈。本研究将招募总计5名OTOF突变耳聋患者，进行OTOV101N+OTOV101C注射液内耳注射后，持续随访1年，评估产品的安全性、耐受性，并通过系统性的听力检测，评估产品的初步疗效。本研究预计2023年底完成全部受试者招募。
患者三项听力检测（Click ABR、Tone-burst ABR、行为测听）结果显示：术后两周听力即有显著改善，术后一个月听力接近正常水平。
研发平台建设
大基因递送策略
为了突破AAV载体的递送容量限制，星奥拓维建立了大基因递送的研发平台，有若干项技术正在开发中，包括RNA剪接、蛋白剪接，以及通过裁切蛋白结构域，实现单个AAV包装。该平台也将用于耳科其他遗传性疾病产品的开发，更可以用在其他疾病领域产品的开发，包括神经系统、眼科、全身性疾病。星奥拓维利用大基因递送的研发平台，开发出最优的OTOF突变耳聋的双AAV递送GOI设计，在拼接效率和蛋白表达量上具有领先优势。
星奥拓维建立和完善了多种技术平台以解决大基因递送难题
衣壳筛选和启动子发现
为了更好地进行OTOF突变耳聋基因治疗产品开发，星奥拓维建立了高通量衣壳筛选的研发平台，有若干项新技术正在开发中，该平台也将用于耳科其他遗传性疾病产品的开发，寻找对特定细胞高转染效率、高产量、性状稳定的衣壳血清型，寻找细胞高度特异性的启动子，更可以用在其他疾病领域产品的开发，包括神经系统、眼科、全身性疾病。
星奥拓维AAV 高通量载体开发平台可服务于多种类型的基因治疗项目
星奥拓维利用高通量衣壳筛选的研发平台，开发出最优的OTOF突变耳聋的衣壳血清型设计，在递送效率上具有领先优势。此外，星奥拓维还自主开发了多种细胞靶向性启动子。
星奥拓维自主开发的新型载体在内耳的转染效率高于对照病毒
