为了实现更低、更安全的载体剂量，我们着力于提高AAV转导效率、逃逸中和抗体、提高耳蜗细胞/组织特异性。选择对AAV衣壳蛋白进行改造，提高AAV的转导效率和靶向性，减轻免疫反应；针对内耳特定细胞类型使用特定的启动子，提高靶向性，减轻对其他细胞的潜在毒性。

建立了大规模测试CRISPR-Cas酶活性的方法，并对关键位点进行过改造和重组的CRISPR/Cas9基因编辑器进行筛选，开发具有基因片段小、活性高、编辑范围大等优点的新型CRISPR工具，包括Cas9和Cas12，在哺乳动物细胞中实现目标位点的高效编辑，用于耳聋的基因治疗研究。

用高效的基因治疗递送载体以转染听觉内毛细胞，用AAV介导的基因递送和基因编辑精准补偿或修复受损基因，从而修复缺陷的毛细胞，使之发育成熟，发挥正常功能，达到修复听觉功能的目的。

内耳干细胞在体外可以模拟毛细胞和支持细胞的体内生成过程。结合AAV、基因编辑技术和干细胞技术，高通量寻找影响毛细胞功能的重要基因，筛选有效的毛细胞功能性再生方法，制定可用于人的成药策略。